密封系統完好性（微生物侵入試驗）驗證方案

摘要：對于一些藥物劑型，特別是要求比較高的無菌藥品，由于目視檢查只能發現較大的包裝完整性問題，并不能發現微小的泄露，所以包裝密封性研究是重要的考察項目，近年來針對包材密封性的法規和要求越來越明確，單位也開始針對此項目對諸多品種提出了發補意見。常見的發補原因有：沒有進行方法靈敏度研究，實驗設計不科學合理，缺乏實物打孔的陽性樣品，陽性樣品制備方法欠妥，缺乏多種方法的關聯等。對于包裝系統密封性如何選擇適用的方法進行驗證呢？

關鍵字: 微生物挑戰密封性試驗儀，微生物侵入密封性測定儀,微生物侵入密封性檢漏儀

1、什么是容器密封完整性？

包裝系統密封性（package integrity），又稱容器密封完整性（container–closure integrity），是指包裝系統防止內容物。損失、微生物侵入以及氣體（氧氣、空氣、水蒸氣等）或其他物質進入，保證藥品持續符合安全與質量要求的能力。包裝系統密封性檢查（package integrity test），或稱為容器密封完整性檢查（container–closure integrity test, CCIT），是指檢測任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測（包括理化或微生物檢測 方法），一些檢測可以確定泄漏的尺寸和/或位置。

2、為什么容器密封完整性非常重要？

由于注射劑產品的用藥途徑，使得容器密封完整性對于注射劑產品來說尤其重要。容器密封完整性能夠防止微生物侵入，保持產品的無菌狀態以及產品的穩定性和藥效，最終保證患者用藥的安全。失效的藥品和非無菌的注射劑不只影響療效，對患者的健康和生命可能存在潛在的危害。由于容器密封完整性破壞帶來的嚴重的后果，使得容器密封性成為了藥企注射劑產品放行的重要質控項目。影響容器密封性的因素很多，從產品開發的早期階段包材的設計和選擇到產品最終貨架期的存儲條件，都能夠對容器密封完整性造成影響。所以保證注射劑產品整個生命周期的容器密封完整性就顯得很有必要。

3、什么是微生物侵入法？

微生物侵入試驗法，又稱微生物挑戰法，是一種較為常見的密封完整性測試方法，通常與模擬灌裝同時進行。通過按照模擬灌裝驗證方案進行培養基模擬灌裝，然后進行壓塞軋蓋后，目檢合格，經已驗證的滅菌柜滅菌后，將容器密封面浸入到高濃度的菌液中，使樣品容器內的培養基充分接觸封口內表面，樣品的頸部及封口的外表面應*浸泡在菌懸液中，浸泡一定時間后取出，定期培養后檢查是否有微生物侵入，以確定容器密封系統的完整性。同時，需要做陽性對照試驗，確認培養基的促生長能力。測試中通常會運用真空或過壓的挑戰條件。

濟南賽成儀器自主研發生產的LSSD-03 微生物侵入密封性測試儀適用于微生物侵入密封性試驗，廣泛應用于西林瓶、安瓿瓶、輸液袋、預充針、滴眼劑等無菌包裝袋等多種材料的密封性檢測。儀器采用7寸觸摸屏控制，人機接口時尚、便捷，測量系統精度高，線性度好，響應快，傳感器超量程保護，除此之外，儀器自帶微型打印機，隨時打印試驗統計結果。

該儀器符合多項國家和國際標準：GB/T 10440、GB/T 18454、GB/T 19741、GB/T 8368、YY/T0681、YY 0285、ASTM F1140等，專門的計算機通信軟件，可進行試驗的實時顯示及數據的分析處理 、數據保存，試驗數據自動保存，歷史記錄可查詢，數據不可更改，可審計追蹤。